Nel giorno del suo matrimonio, Susan, fidanzata a un cinico e ambizioso metereologo televisivo, viene colpita da un meteorite, crescendo a dismisura.
Placcata dall'esercito degli Stati Uniti d'America, la sposa viene condotta sotto gli occhi sbigottiti degli invitati in un carcere di massima sicurezza, denominata area 51, e le dà il nome di "Ginormica". All'interno della base Susan scopre un gruppo di altri mostri come lei, nascosti dai militari nel corso degli anni.
Di questo gruppo di mostri fanno parte il brillante Dottor Professor Scarafaggio, che ha la testa e le dimensioni di un insetto, il muscoloso mezzoscimmia-mezzopesce Anello Mancante, l'indistruttibile e gelatinoso B.O.B. (Massa Gelatinosa Indistruttibile) e la larva alta centoventi metri chiamata Insettosauro.
La loro prigionia non è destinata a durare a lungo, poiché un robot mandato dall'alieno Gallaxharè, rifiuta le proposte pacifiche di Mr. President e spazza via il comitato di accoglienza, seminando panico e disctuzione.
Il governo chiederà aiuto al grupppo specialissimo di mostri inchiusi nellarea 51.
Spetterà a loro, guidati dall'impavida Susan, eroina ordinaria in condizioni straordinarie, combattere il macrocefalo Galaxhar e il suo esercito di replicanti, salvando la Terra dall'invasione.
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